快科技3月18日消息,据媒体报道,近日,来自美国的一支研究团队揭示了癌症劫持RNA可变剪接的关键位点,并据此开发出了一种反义寡核苷酸(ASO)药物,能够让癌细胞停止生长。
据了解,RNA可变剪接是基因表达调控的关键机制。
如同剪辑师可以使用同一段素材剪辑成不同风格和内容的视频,细胞能够以不同的方式从单个基因中剪切RNA,从而产生不同的蛋白质,根据需要调整其功能。
但在癌症中,这一过程经常是异常的,会造成细胞生长和调控失控。
这项研究中关注到了,一种在RNA中被称为“毒性外显子”(toxic exons)的微小遗传元素,会在蛋白质生成之前触发RNA的降解。
虽然该微小遗传元素被称为有“毒性”,但在健康细胞中,它能调节关键蛋白质的水平,阻止有害的细胞活动。但在癌症中,这种机制常常是失效的。
研究人员发现,癌细胞会抑制毒性外显子在关键基因TRA2β中的活性。
也就是说在癌细胞中,TRA2β这段基因中很少包括毒性外显子,对应的蛋白会被不加节制地生产出来。
通过分析癌症基因组图谱(TCGA)数据,研究团队发现该基因的毒性外显子水平与患者的不良预后存在关联。
尤其是在乳腺癌、脑部肿瘤、卵巢癌、皮肤癌、白血病和结直肠癌等具有侵袭性和难以治疗的癌症中。
该研究因此认为,增加TRA2β基因中的毒性外显子,让相关蛋白质停止生产,或许能够抑制癌症。
他们为此研发了一种反义寡核苷酸(ASOs)药物。
在本研究中,这种被称为ASO-1570的物质能够阻止TRA2β与一种剪切抑制蛋白的相互作用,使毒性外显子更容易被包含到RNA中,从而抑制肿瘤进展。
据悉,反义寡核苷酸药物已经在癌症、神经系统疾病、遗传疾病等多个领域展现出巨大的治疗潜力。
该研究指出,ASO成药挑战主要在于递送效率、体内稳定性和可能存在的脱靶效应,未来需要更多分子机制和药物技术方面的探索。
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责任编辑:秋白
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